新冠疫情加速数字化临床试验发展(上)

新冠疫情加速数字化临床试验发展(上)

2020年,因为全球新冠疫情的爆发流行,注定将被载入人类的史册。全球肆虐的疫情已经带走了超过140万人的生命,而在阴霾笼罩之中,疫苗成为了众人期待的曙光。2020年11月以来,全球各大制药公司都发布了各自疫苗的进展情况。根据三期临床试验的中期数据,疫苗保护力惊人。其中辉瑞/BioNTech已向FDA申请紧急使用授权。与此同时,中国国药集团也向国家药监局提交了新冠疫苗上市的申请。这是一个前所未有的突破,因为通常疫苗的研发周期在5-10年,而此次新冠疫苗所用时间还不到1年。

在人类历史上规模最大的10个III期临床试验中,此次的新冠疫苗已经占了5个。以Moderna为例,自2020年7月底启动临床III期临床,到10月22日3万受试者全部入组。是什么成就了新冠疫苗的临床研发的大提速?

电子日记,疫情之下的临床试验数字化

疫苗研发需要通过:临床前研究、临床I期/II期/III期试验,最后申请上市。临床试验阶段是其中关键环节之一。I期临床试验通常需要20-80位健康受试者,用于评估疫苗的安全性,确定疫苗引起的免疫反应及程度。II期试验主要研究候选疫苗的安全性、免疫原性、建议的剂量、免疫接种计划和接种方法,由近百人组成的受试者小组参与。III期试验人群从3000人至数万人不等,关键目标在于评估疫苗的安全性和有效性。Moderna的III期临床,把30000人按照等比分成试验组和安慰剂组进行双盲试验,如果最终:疫苗组的感染率远低于安慰剂组的感染率,则可以证明疫苗有效。至于疫苗的安全性,则需要更长时间的追踪观察。所有参与者最多需进行7次定期检查,包括筛查当天、疫苗接种第1天、第29天(第二剂疫苗接种)、第57天、第209天、第394天和第759天。除了定期的检查,整个试验过程中,研究者对于受试者的监测主要通过打电话及受试者自行记录身体和行为监测数据。

传统的临床试验,通过研究机构访视和受试者填写的日记卡等方式获得数据。对这些数据进行书面登记、核准的过程,是传统的临床试验最耗费研究机构资源的环节之一,美国FDA前任局长Scott Gottlieb认为,“对每个临床现场进行传统的现场监测、评估研究行为、源数据核准是高度资源密集的,成本占临床试验总成本的三分之一”。而且,疫情本身也为受试者前往研究机构访视带来障碍,需要尽可能在家完成试验。

前FDA局长Scott Gottlieb

在这样的情况下,临床试验数字化得到加速发展。在Moderna的临床试验中,出现了一个概念——电子日记(eDiary, Electronic Diaries)。具体来说就是每个受试者在接种疫苗之前,需要在智能手机上安装一款应用软件。试验全程(25个月)都需要使用电子日记,每次疫苗(接种2剂)接种后的7天内,需报告是否出现试验监测的不良反应,包括如注射部位的疼痛、注射部位的红斑(发红)、注射部位的肿胀/硬化(硬度)、与注射臂同侧的局部腋窝肿胀或压痛等局部不良反应,以及头痛,疲劳、肌痛(全身肌肉疼痛)、关节痛(在多个关节处游动)、恶心/呕吐、体温(可能发烧)和发冷等全身不良反应。一旦电子日记提示识别出COVID-19症状相关的安全事件,则将触发来自研究团队工作人员的安全呼叫。另外,电子日记每周会提示询问以下内容:

● 自上次完成每周电子日记提示或与研究人员的最后一次联系以来的健康状况变化

● 自上次完成每周电子日记提示或与研究人员的最后一次联系以来,是否与已知新冠病毒感染者接触

● 是否从数据中发现任何新冠相关症状

● 是否因潜在的不良症状与医疗保健人员联系过

图片VIA :网络

值得一提的是,电子日记中的数据均为实时采集。对申办方和 CRO来说,实时详细的数据和报告至关重要,研究者可从患者个体、研究机构和国家三个层面,了解全球疫情对临床试验的每日影响,迅速调整试验方法,降低失败风险。

此套软件开发商介绍称,传统的临床试验方式无法提供连续更新的实时数据,但是新冠疫苗的试验项目规模大、涉及的人员广泛,而试验的时间又被缩得很短,研发新冠疫苗的机构对于临床试验的需求提高了。利用受试者端的应用程序,能够让大量入组的受试者在家中进行数据报告,通过可穿戴设备传感器以及回答问卷调查相结合的方式,对他们的症状进行收集。

除监测患者数据之外,疫苗研发企业在疫情中的创新需求还在于,需要监控疫情数据,预测疫情峰值,找到疫情发展的重点区域,以确保试验能够在疫情的重点区域进行。很多公司在为临床试验中心分析运营数据,并分析热点区域,创建控制塔,通过这些信息监视疫情热点发生在哪里,以动态方式重新配置全球临床试验研究中心组合。

利用数字化技术手段加速临床试验的开展已成大势所趋,捷信医药提前布局,目前拥有以技术为驱动打造的临床研究电子化患者报告结局系统(ePRO)全套解决方案(ePData™)及创新的患者管理数字化解决方案(ePConnect™),帮助申办方,加速新药审批及上市流程,帮助医生和患者更好地对疾病进行管理。

下一期,我们将继续就疫情下的临床试验数字化转型为话题与大家探讨,欢迎持续关注。

37
Jsure
2021-01-08