美国心脏协会科学年会(AHA2021)上公布全球首项完全“虚拟”临床试验(DCT)的研究结果

美国心脏协会科学年会(AHA2021)上公布全球首项完全“虚拟”临床试验(DCT)的研究结果

美国东部时间2021年11月14日的AHA2021年会上,公布了全球首项完全“虚拟”临床试验(DCT),

旨在观察SGLT2抑制剂卡格列净在3个月内显著改善心力衰竭患者的心衰症状。[1]

名词解释:DCT(Decentralized Clinical Trail)的中文译法有多种,比如虚拟临床试验、去中心化临床试验、远程智能临床试验等等。其实DCT是一种与传统的以临床试验机构为中心相对应的概念,包含远程招募注册登记,远程知情同意,eCOA,可穿戴设备,远程视频访视/随访,药物直达患者等。

 

全球首项完全“虚拟”临床试验,开辟研究新方法

研究设计

CHIEF-HF是一项完全远程、随机、安慰剂对照试验,共纳入448名心力衰竭患者,年龄中位数为65岁,45%为女性,59%的参与者为射血分数保留的心衰(HFpEF),28%的患者合并糖尿病;按照1:1随机分为卡格列净100 mg/d(n = 222)或安慰剂组(n = 226)。所有患者均接受其他心衰治疗。

该研究于2020年3月启动,并在新冠肺炎大流行期间完成。患者在智能手机上填写自我报告的堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ),因此参与者无需面对面就诊即可完成试验。患者入组时的KCCQ总分≤80。分别在第2、4、6和12周评估患者的症状。

 

研究结果

在12周时,卡格列净组患者的KCCQ总症状评分更优,与安慰剂组存在4.3分的差异(p = 0.016)。这一主要结局数据提示,卡格列净100mg/d对心衰患者的症状有显著益处。

卡格列净在所有亚组中均有一致的益处,包括HFpEF或HFrEF的患者、患和不患2型糖尿病的患者。

在安全性方面,卡格列净的耐受性良好,两组的安全性时间无显著差异。

 

 主要终点:卡格列净明显改善KCCQ-TSS

卡格列净在各个亚组的心衰症状改善获益一致

 

此次卡格列净的CHIEF-HF研究结果的公布,为SGLT2i在全射血分数范围内带来心衰获益和症状改善提供了有力证据。在2021ESC心衰指南[2]中,

SGLT2i被推荐用于HFrEF患者,以降低心衰住院和死亡风险(Ⅰ级推荐,A类证据),打破传统金三角方案(ACEI/ARNI、BB、MRA),成功跻身新四联疗法。

 

SGLT2i 在2021 ESC心衰指南中被推荐用于HFrEF患者,跻身新四联疗法

 

传统临床试验存在周期长,成本高,实施过程复杂等压力,新冠疫情全球大流行更加使其雪上加霜,在应对因疫情导致的临床试验停滞甚至关停等情况,催生并加速了数字化临床研究的发展,

对于开展更有效,也更具成本效益的临床试验成为行业共同的期盼。与此同时,近期备受关注的“以患者为中心”药物研发理念,将减轻受试者负担,倾听患者声音等纳入考量因素。

在这些背景之下,完全“虚拟”临床试验CHIEF-HF的实用性和可行性优势凸显。尽管CHIEF-HF研究是在COVID-19爆发之前设计的,

但其新颖的研究设计强调了探索产生证据的新研究方法的紧迫性及其潜在可能获益,为将来临床研究开展提供了一种新模式。

 

 

参考文献:

1. John Spertus, et al. The Canagliflozin Impact on Health Status, Quality of Life and Functional Status in Heart Failure (CHIEF-HF) Clinical Trial. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2021. LBS.05. Presented November 14, 2021.

2. McDonagh TA, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21; 42(36): 3599-3726.

 

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Jsure
2021-11-23