难治乳腺癌患者进展风险降低57%:PI3Kα抑制剂inavolisib纳入突破性治疗新药

难治乳腺癌患者进展风险降低57%:PI3Kα抑制剂inavolisib纳入突破性治疗新药

内分泌治疗后快速进展是HR+/HER2-乳腺癌患者的一大威胁,而今,CDE公示了一款新纳入突破性治疗药物的PI3Kα抑制剂inavolisib,或为这些患者提供一种新的治疗选择。

  • 耐药新选择——PI3Kα抑制剂+CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

2024年3月25日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示了一款磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Kα)抑制剂GDC-0077(即inavolisib)被纳入拟突破性治疗品种,拟定适应症为:Inavolisib与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

 

图1 Inavolisib被纳入拟突破性治疗品种(CDE官网)

 

  • 耐药罪魁之一——PIK3CA基因突变

HR+/HER2-型乳腺癌的相关研究显示,约40%早期患者及28%(104/364)转移性患者中可检测到PIK3CA基因突变(编码PI3K催化亚基p110α)[1,2],此突变可导致乳腺癌最常见的病理特征——PI3K/Akt信号通路激活,不仅是乳腺癌发生的重要因素,而且也是内分泌抵抗的关键机制[3]

 

目前,PIK3CA基因突变已被作为治疗靶点,FDA已批准PI3K抑制剂阿培利司(alpelisib)联合氟维司群用于ER+/HER2-/PIK3CA突变的晚期乳腺癌。

 

图2 PI3K/Akt通路通过关键介质/通路调控多种癌症的生物过程[3]

 

  • 拟突破性治疗品种的纳入依据——3期试验INAVO120

Inavolisib被纳入拟突破性治疗品种,离不开INAVO120研究(NCT05894239)的积极结果[4],该试验旨在评估Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群(vs哌柏西利和氟维司群)一线治疗PIK3CA突变/HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性,2023年12月公布的最新结果为:

 

1.疾病进展和死亡风险降低了57%:Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群的PFS(无进展生存期)为15个月 (对照组为7.3 个月, 95% CI: 0.32-0.59,p<0.0001),且此获益在各亚组中一致。

2.总生存期(OS)数据尚未成熟,但已观察到积极趋势。

3.其他次要终点的可用数据显示:客观缓解率、缓解持续时间和临床获益率均有临床意义的增加。

 

图3 INAVO120研究结果[4]

 

Inavolisib是一种可口服的靶向药物,在体外可高效抑制PI3Kα异构体,并导致突变PI3Kα的特异性降解,因此拥有给药便利、耐受性良好、疾病控制持久并可能改善预后等特点[4],结合INAVO120研究的积极结果,我们有理由期待PI3K抑制剂改善PIK3CA突变乳腺癌患者的治疗方式。

 

HR+/HER2-型乳腺癌是晚期乳腺癌最常见的分型,患者在出现内分泌治疗耐药后的标准选择为:CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。药物治疗无法避免耐药,对于无法在此联合治疗中获益的患者,可选择的应对策略之一是联合靶点明确的其他靶向药物治疗,如PI3K抑制剂[5]

 

满含期待,生生不息!我们希望有进一步的数据公布,助力PI3K抑制剂造福更多难治性乳腺癌患者。

 

*以上文章仅供专业人士参考

 

文献引用

[1] He Y, Sun MM, Zhang GG, Yang J, Chen KS, Xu WW, Li B. Targeting PI3K/Akt signal transduction for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2021 Dec 16;6(1):425. doi: 10.1038/s41392-021-00828-5. PMID: 34916492; PMCID: PMC8677728.

[2]Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA‑mutated metastatic breast cancer[J]. Ann Oncol, 2020, 31(3): 377‑386. DOI: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.

[3] Arafeh R, Samuels Y. PIK3CA in cancer: the past 30 years [J]. Semin Cancer Biol, 2019, 59: 36‑49. DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.02.002.

[4] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-12-08

[5]晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展[J].中国医刊, 2024,59(1): 4-7. DOI: 10.3969/j.issn.1008-1070.2024.01.002.

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Jsure
2024-04-03